肝細胞核因子-1β對腎臟特異性Ksp-鈣粘素基因啟動子具有調節作用.

9月24日 腎臟特異性鈣粘素(Ksp-cadherin)是鈣粘素家族中的組織特異性成員,它特異性地表達于腎臟和發育中的泌尿生殖道。

美國德克薩斯大學西南醫學中心內科學腎臟科的Bai Y及其同事最近研究發現,Ksp-cadherin基因啟動子中近位250bp足以驅動組織特異性基因在體內外表達。該啟動子中近位120bp在小鼠和人類之間高度保守,均含有DNase I高敏位點,這是腎臟細胞所特有的。

在-55位點上,啟動子含有一個肝細胞核因子-1(HNF-1)識別共位點。HNF-1共位點和下游GC-盒的突變可抑制轉染細胞啟動子的活性。HNF-1α和HNF-1β特異性地結合在-55位點上,這兩種蛋白直接作用于啟動子。

在HNF-1α缺陷的小鼠腎臟中,Ksp-cadherin的表達并不改變。但是,在轉染細胞中,獲能HNF-1β突變體的表達可刺激Ksp-cadherin啟動子的活性,而顯性負性突變體的表達則抑制Ksp-cadherin啟動子的活性。

這些研究確定,Ksp-cadherin作為第一個腎臟特異性啟動子,其活性受到HNF-1β的調節。正如發生在人類遺傳性腎囊腫和糖尿病中的那樣,HNF-1β突變可引起Ksp-cadherin啟動子活性的調節異常。


推薦閱讀